2021 年 10 月 21 日

默克公司:新冠口服药莫奈拉韦:疗效显著, 意义重大

自新冠爆发以来,全球已有超过两亿人染病,近500万丧生。但同时,一定程度上大流行也为全球的生物医药提供了前所未有的契机,为尽快研制出安全有效的疫苗及针对新冠的药物,各种新兴医药公司如雨后春笋应运而生,各大制药巨头更是在时间速度及科技创新中博弈,成功失败变化莫测。比如制药巨头默克(Merck)公司在新冠疫情爆发后,凭借其实力也曾启动两款疫苗研制,但未能如愿成功。但默克凭借其雄厚实力,另辟蹊径寻求在治疗药物上突破。

前不久(2021-10-01)一项药物国际临床试验结果,轰动全球,给抗击疫情带来新的希望。默克公司(Merck & Co., MRK)及其合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics LP发布重大研究成功。他们推出的药物莫奈拉韦(molnupiravir)将轻度或中度疾病的高危人群的住院和死亡风险降低了近一半。据悉该公司正在寻求美国及其它国家的紧急使用批准,如果顺利,可能会在几个月内推出首个抗冠状病毒的口服药。以下是公司新闻发布截屏。

相关重要信息:

一:实验设计

国际多中心三期双盲临床实验,临床实验登记全名为:A Phase 2/3, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of MK-4482 in Non-Hospitalized Adults With COVID-19, 简称名称为:MOVe-OUT临床实验。该临床实验在全球范围内进行,包括在阿根廷、巴西、加拿大、智利、哥伦比亚、埃及、法国、德国、危地马拉、以色列、意大利、日本、墨西哥、菲律宾、波兰、俄罗斯、南非、西班牙、瑞典、台湾、乌克兰、英国和美国。拉美、欧洲及非洲的人群比例分别为:5%、23% 和 15%。

二:实验人群及设计样本含量

原设计样本含量:    N=1850

开始时间:              2020年10月19日

原计划完成时间:    2021年11月8日

三:入选人群标准

  1.   经实验室确认为轻度至中度 COVID-19,且在研究随机化后 5 天内出现症状。
  2. 所有患者在研究开始时至少有一个与不良疾病结果相关的危险因素(如肥胖、糖尿病、年龄大于60岁等)。

四:结果变量

实验开始29天内,是否出现住院和/或死亡

五: 主要结果

  1. 截至到2021年8月5日中期分析,莫奈拉韦 (molnupiravir) 将住院或死亡风险降低了约 50%;在随机分组后的第 29 天,接受药物治疗组:7.3% (28/385)出现观察结果(住院),而安慰剂治疗患者的这一比例为 14.1% (53/377);p=0.0012。到第 29 天,接受莫奈拉韦治疗的患者没有死亡报告,而接受安慰剂的患者有 8 例死亡报告。
  2. 此外,根据具有可用病毒测序数据的参与者(大约 40% 的参与者),molnupiravir 在病毒变体 Gamma、Delta (德尔塔) 和 Mu 中表现出一致的疗效。

六: 因为治疗效果非常明显,独立审查委员会建议提前终止临床实验

中期报告实际是基于775名研究对象。

七: 实际意义 

自新冠爆发以来,这是第一个经过临床实验证明非常有效的口服药物。因此意义非常重大。 像去年新冠疫苗的成功一样,这可能意味对新冠药物有效治疗的开始,人类战胜新冠流行及挽救生命又多了一种有效武器。尽管此前,单克隆抗体药物(如bamlanivimab)治疗的效果也非常好,但不仅价格昂贵而且需要静脉注射,因此无法大人群使用推广。

八:莫奈拉韦(molnupiravir)是那类药物?

莫奈拉韦 (Molnupiravir,MK-4482/EIDD-2801) 是一种有效的核糖核苷类似物的研究性口服给药形式,可抑制 SARS-CoV-2(COVID-19 的病原体)的复制。Molnupiravir 已被证明在 SARS-CoV-2 的几种临床前模型中具有活性,包括用于预防、治疗和预防传播。

参考资料:

  1.  https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597 
  2. https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/

本文作者:王培忠 (流行病学博士,教授)