2021 年 10 月 21 日

第四期

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最近北美华人关心比较多的一个问题是由于delta 病毒在北美加速传播,在成人中疫苗注射的比例增加, 同时在12岁以下的儿童目前北美还没有合适的疫苗,导致儿童新冠确诊病例持续增加, 目前儿童现在占美国COVID新病例的22%。 虽然儿童新冠的重症率不高,但是由于总发病率增加,所以整体住院率也在增加。 据美国疾病控制和预防中心9月3日发布的一份报告,从6月下旬到8月中旬,美国儿童和青少年群体的每周新冠住院率上升近5倍,这与delta毒株在美国加速传播相吻合, 同时未接种新冠疫苗的青少年住院率比完全接种疫苗的青少年高10倍。本文作者:王毅,细胞生物学博士,加拿大核医学研究室科学家,渥太华大学兼职教授。 大家关心的一个重要问题是12岁以下的疫苗什么时候可以完成临床实验, 进行推广。前美国食品和药物管理局专员斯科特-戈特利布博士现在是Covid-19疫苗制造商辉瑞公司的董事会成员,他周日在哥伦比亚广播公司的《面对全国》节目中说,该公司很可能在 "9月的某个时间点 "将5-11岁儿童的数据提交授权,然后 "可能最早在10月 "提交该疫苗的紧急使用申请 (1)。5-11岁疫苗申请比较慢的一个原因是在8月初,FDA要求疫苗公司提供6个月的后续安全数据,而不是对成人要求的两个月。它还要求辉瑞和Moderna将临床试验中5至11岁儿童的数量增加一倍。FDA 要求的一个主要原因是 mRNA Covid-19疫苗与青少年和年轻成年人中极其罕见的心脏炎症病例之间可能存在关联。 另一个问题就是儿童新冠住院人数自delta成为主流后激增,儿童新冠有没有变得更加严重呢?最近一项新的研究首次提供了相关数据,表明对delta变体没有让儿童新冠更加严重 (2)。 这篇美国疾病控制和预防中心的论文分析了2020年3月1日至2021年8月14日期间覆盖美国人口约10%的整个地区的医院记录。这涵盖了迄今为止传染性最强的菌株Delta出现之前和它成为主导之后的时期,即从6月20日起。0-17岁儿童的每周住院率在6月12日至7月3日期间最低,为每10万人中有0.3人,然后在截至8月14日的一周内上升到每10万人中有1.4人--增加了4.7倍。 儿科住院率在1月9日之前的一周达到历史峰值,即每10万人中有1.5人住院,当时美国经历了由阿尔法变体驱动的冬季浪潮。在检查了德尔塔之前的3116份医院记录,并与德尔塔时期的164份记录进行比较后,发现患有严重指标的儿童的百分比没有很大差别。具体来说,Delta之前和Delta之后的住院病人百分比分别为26.5和23.2;Delta之前和Delta之后使用呼吸机的百分比分别为6.1和9.8;Delta之前和Delta之后死亡的百分比为0.7和1.8。这些差异没有达到统计学意义的水平。 该研究还强调了在delta 毒株期间疫苗对小儿COVID住院的有效性。在6月20日至7月31日期间,在68名因COVID-19住院的青少年中,有59人未接种疫苗,5人部分接种疫苗,4人完全接种疫苗。这意味着未接种疫苗的人与接种疫苗的人相比,住院的可能性要大10.1倍。另一个好消息是,自从新冠爆发之后,儿童因为其他呼吸道传染病尤其是流感的死亡大幅下降。主要的原因应该是层层防范减少了孩子感染各种病毒的机会。...

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编译:雷南 李威 导读: 中国居民的盐摄入量长期位居世界最前列,过去四十年成年人日均盐摄入量高于 10 克。摄入过多的盐会增加血压,而高血压是中风和心脏病的主要原因,而中风和心脏病占到了中国人口四成的死因。世界卫生组织推荐成年人日均盐摄入为 5 克,中国 3-6 岁儿童的盐摄入量就达到了这个值,年长儿童的日均摄入量就达到了 9 克。降低钠水平和增加钾水平的代盐已被证明能降低血压,但其对心血管和安全性结果的影响尚不确定。 近期发表在NEJM上的一篇文章《Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death》详细阐述了代盐使用对心血管事件和死亡的影响。...

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阿斯利康新冠疫苗引发血栓的问题,无疑为如火如荼的疫苗接种运动蒙上了一层阴影。科学家们正在努力了解,为什么少数人在接种新冠疫苗后会出现疫苗诱导的免疫血栓性血小板减少症(VITT),以揭示预防和治疗VITT的方法,并改进未来疫苗的设计。 编译:雷南,李威 VITT对于一些血液学家来说并不陌生,在使用肝素的患者中,也会出现类似的罕见反应(HIT),其特征还在于血小板计数低,有时还会出现凝块。肝素诱导的血小板减少症得到原理在于,肝素分子带有强大的负电荷,会与和血小板产生的带正电荷的血小板因子4(PF4)结合形成复合物。某些个体的免疫系统会识别这种复合物并产生抗体,这些抗体会激活血小板形成血栓。 世界上研究肝素诱导的血小板减少症的实验室屈指可数,这些实验室研究人员分析了VITT患者处获得的样本,发现某些抗体结合PF4的位点与肝素相同,并同样能激活血小板。这表明,VITT的诱发机制与HIT相似——只不过诱发因素是疫苗而不是肝素。 根据过去半年中收集到的数据,研究人员认为疫苗中存在的可疑物质有以下几种 01 腺病毒载体 研究人员注意到,两种可能诱发血栓的疫苗均为腺病毒载体疫苗。而之前在小鼠中的研究表明,腺病毒会和血小板结合。加拿大金斯敦皇后大学研究血液凝固的Maha Othman表示,如果对这些小鼠进行更长时间的观察,也许会观察到血栓形成。 梅奥诊所的血液学家Mitesh Borad及同事分析了黑猩猩腺病毒的结构,发现其带有很强的负电荷,分子模拟表明,在与病毒结合后,可以继续与带正电荷的PF4蛋白结合,从而诱发类似HIT的级联反应。不过这种反应是否会在真实世界中发生仍然需要进一步观察。 如果此种假设机制为真,则通过减少腺病毒所带负电荷或采用负电荷较低的腺病毒就也能够增加疫苗的安全性。 02 刺突蛋白 腺病毒疫苗的生效机理是,使用腺病毒作为“载体”,将编码冠状病毒蛋白(称为刺突蛋白)的基因递送到人体细胞中。然后,病毒的刺突蛋白在人体细胞中产生出来并被免疫系统识别,从而产生针对性抗体形成免疫。 德国研究者Rolf Marschalek及同事已经证明,在人类细胞中,编码刺突蛋白的RNA片段可以被剪切再重新结合,其中一些剪切变体可以生成刺突蛋白进入血液,并和血管内皮细胞结合并诱发炎症反应,在严重者体内会导致血栓形成。 如果此种假设机制为真,通过生物工程学对腺病毒重新进行设计,去除形成剪接变体的相关位点,就可以增加疫苗的安全性。 03 给药方式...

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原载《北美华人健康》公众号,编译: 李威,雷南 ​关于新陈代谢的传统观点众所周知:从二十五六岁开始,新陈代谢速率“一路下坡”,人的体重“一路上坡”,女性的生育期和更年期更是让事情雪上加霜。还有观点言之凿凿:30岁之后,每年你的新陈代谢率会降低5%。 然而,《科学》杂志发表的一篇论文显示,这种传统的观点很可能是错的。研究者采用研究新陈代谢率的黄金标准——双标水法——测定了6300名男女性的每日能量消耗,其中岁数最小的研究对象年龄仅有8天,而最大的年龄则高达95岁。我们的每日总能量消耗由基础代谢能量消耗(占50%~70%)和身体活动能量消耗组成。双标水法可以测定每日总能量消耗,从而避免了之前多数研究局限于基础代谢能量消耗,从而导致了与实际情况的误差。研究发现,在使用年龄作为单一变量后,人一生的代谢水平大概可以分为四个阶段:新生儿(0-1岁)期、童年和青春期(1-20岁)、成年期(20-60岁)和老年期(60岁以上)。 在这四个时期中: 新生儿(0-1岁)期:婴儿出生后,每日能量消耗迅速加速,在大约1岁时比成人值高出大约46%;然后在童年和青春期(1-20岁),新陈代谢每年放缓约3%,直到下降至大约20岁的成人水平;在成年期(20-60岁)甚至包括怀孕期间,能量消耗保持稳定。进入老年期(60岁以上),每年下降约0.7%。 虽然传统的新陈代谢观念被推翻,但研究者也发现,每日总能量消耗与瘦体重即肌肉含量密切相关,而且根据体型和体脂调整后,男性和女性的代谢率并没有真正的差异。同时,虽然代谢率模式对群体来说是不变的,但在个体之间差异较大,上下浮动可高达50%。也就是说,“中年发福”不能再归咎于新陈代谢水平降低,研究者们也解释,保持健康体重由多种健康行为共同塑造,包括定期进行体育锻炼以及保持肌肉质量;甚至60多岁的人群代谢水平下降,可能也是和肌肉流失有关。这份研究颠覆了以往新陈代谢传统观念,重绘了人体一生的新陈代谢曲线,开启了不少新的研究问题,也对一些医疗实验或实践产生影响。人们可能需要重新审视发育阶段和衰老阶段的能量需求和营养策略。但总体来说,这份关于能量代谢的研究关注的是人群,目前还很难对个体层面产生影响。 参考文章:Pontzer H, Yamada Y, Sagayama H, et al. Daily energyexpenditure through the human...

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本文作者:北美华人健康王培忠 针对新冠病毒的“中和抗体”是评估接种疫苗后个体保护力的重要科学指标。 目前关于接种mRNA疫苗(辉瑞或莫德纳)研究报告发现,接种后随着时间推移,中和抗体滴度下降。保护力6-8个月后疫苗的保护力已明显下降,对此一些国家相继出台了接种第三针加强疫苗的方案(如,以色列、英国、美国等)。 对于中国使用的灭活疫苗情况如何呢?昨天(2021-08-22),北京大学研究团队,在MedRxiv公布了他们的研究结果 (上图)。尽管目前该文章还未通过同行评审,严格讲还不算正式发表,相信不久会被正式接收发表。研究团队对 1,335 (男:644, 女:691)名 18 岁及以上接受过灭活疫苗的成人进行追踪观察,并按世界卫生组织标准进行中和抗体测定。研究对象均在北京大学人民医院接种 COVID-19 疫苗,并被分为两部分按一剂灭活疫苗和两剂灭活疫苗分组疫苗。灭活疫苗最初是从两名 SARS-CoV-2感染WIV04 和 HB02 病毒型的病人中分离出开发得到的。 一:主要内容简介   研究发现在接受过一次接种的研究对象中,中和抗体(neutralizing antibodies,NAbs) 的现实阳性率为 66.2%,而两剂则为77.3%。 两者有明显差别。接种第二剂灭活疫苗后...

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对SARS-CoV-2 基因组数据持续监测,分析病毒突变趋势,对预测疫情走向,采取及时相应措施非常重要。在病毒不断的突变过程中,会出现毒力、传染性和/逃避疫苗等特征的变化。2021年8月13日安省公共卫生署(Public Health Ontario)公布了6月27日到7月24新冠病毒全基因测序(whole genome sequencing , WGS) 的数据。全基因测序总病例为2750人,占同期全部报告病例的57%。 以下是该报告部分内容简介:  报告研究期间,德尔塔(Delta,B.1.617.2) 新冠病毒比例大幅升高,四周平均占全部病毒变种的81.7%。 阿尔法(Alpha B.1.1.7, 最早在英国流行的病毒变种) 占13.2%,而P.1 (Gamma) 和 B.1.621 (世界卫生组织尚未正式命名) 分别占 2.2%和1.2%。这期间只监测到一例拉姆达(Lambda, C37),安省自2021年1月以来共监测到7例染拉姆达变种的病例,<1%。如果以7月18-24日的数据计算,德尔塔病毒变种占89.4%,根据作者推算安省目前该新冠变种应该已超过95%。另外值得一提的是:在四周内B.1.621新冠病毒变种从0.5%增加的1.2%,增加幅度之大令人关注。 美国CDC最新数据,B.1.621占2%,而且还在上升。来自欧洲的一项研究报告提示,“B.1.621 显然有可能在接种疫苗的老年患者中致命,并且也有可能变得更容易传播”。尽管目前世界卫生组织还没有正式命名这个新冠变种,会是未来北美关注的重要新冠变种。 下表是安省公布的完整病毒变种数据,全部监测到的变种为16种。...

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​一:基本情况 自去年12月份新冠疫苗接种开始以来,加拿大公共卫生署 (Public Health Agency of Canada, PHAC) 一直监测加拿大本国及国际(比如,世界卫生组织、美国疾病控制和预防中心、以色列欧洲药品管理局)有关于疫苗接种相关的不良反应,并根据这些监测数据及时发出提醒警告并调整接种方案。 在安大略省,疫苗接种不良反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)的数据收集流程是:1)医疗单位及疫苗接受者本人向当地公共卫生单位 (Public Health Unit, PHU) 报告各种可能与疫苗接种有关的不良反应;2)PHU 将这些数据汇总向安省公共卫生署(Public Health Ontario) 提交。...

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   摘要:随着疫苗接种的快速有序展开,加拿大的每日新发感染病例稳定持续下降,防疫措施逐渐放松,社会生活正在逐步恢复正常中。民众对接种疫苗的积极配合是结束新冠大流行的关键。当有80%以上人口完成2剂疫苗接种后社会生活将会逐步恢复正常。       目前加拿大的疫情持续稳定下降,截止到2021年7月11日,安省过去7天平均每日新增新冠感染病例已低于2百例,全国7日平均新增低于5百例。这一水平约与10个月前第2波疫情开始前的状况相当。自2021年4月中旬每日新增病例开始下降,至本周已连续12周新增病例稳定下降。特别是自6月30日安省第2阶段重启以来,虽然人们的社交活动增加了,但新增病例仍在连续下降,并没有反弹。结合目前疫苗接种进展顺利,因此,有专家认为,加拿大的新冠大流行很可能在8月下旬左右结束。那么加拿大的新冠大流行会于近期结束吗?何时能够结束?我们结合目前的流行状况,疫苗的接种进展和最新的相关研究结果对这些焦点问题做些分享。   截止7月13日,69%的加拿大人接种了至少1剂疫苗,45%完成了2剂。在12岁以上符合接种条件的人群中,79%接种了至少1剂,51%完成了2剂接种。官方认为在疫苗供应充足的条件下,8月底前应接种的都能完成2剂接种。这可能是认为8月底左右能够结束疫情的主要依据。如果目前疫苗接种工作能够按目前的速度持续进行,加拿大结束新冠大流行是否真的会指日可待?             近期,以色列,欧洲几国和美国的疫情有所反弹。造成这波反弹的病毒株是去年10月份在印度首先检测到的新冠病毒德尔塔(Delta)变异,也称为印度变异。这种变异比传播极广的阿尔法(Alpha)变异,即英国变异,的传播力高60%。与疫情暴发初期的病毒株传播力比较几乎增加了1倍。初期病毒株的有效传播指数(R0)约为3,有效控制疫情传播需要3分之2的人群有针对该毒株的免疫力,也即需要对70%的人接种有效疫苗。现在正在出现的德尔塔变异的有效传播指数(R0)约为5-6。如果要有效阻断该变异的传播,大约需要80%以上的人群有针对该变异株的免疫力。             北美华人健康在前面1期详细介绍了1项加拿大的真实世界疫苗有效性的研究报告。在42万接种了疫苗的人中,接种第1剂辉瑞,莫德纳和阿斯利康疫苗后,对阻断德尔塔感染的保护率分别为:56%,72%和67%。接种2剂辉瑞疫苗后,保护力提高到87%。莫德纳和阿斯利康疫苗尚无接种2剂后的可靠数据。             在最近1期自然杂志(Nature),法国科学家报告了另1项疫苗有效性的研究结果。他们的主要发现如下: 4种批准临床应用的单克隆抗体都不能有效中和阿尔法,贝塔和德尔塔变异毒株。对比阿尔法毒株,新冠患者康复6个月后的血清对德尔塔毒株的中和能力减少了4-6倍。新冠患者康复12个月后的血清不能有效中和任一变异毒株,再接种疫苗后康复者血清可有效中和所有变异。接种1剂辉瑞疫苗后,血清对德尔塔毒株的中和力只有13%;接种1剂阿斯利康疫苗的中和力只有9%。在完成了2剂上述疫苗后,血清中和力分别提高到81%和95%以上。但和阿尔法毒株比较,血清中抗体对德尔塔的效力低3-5倍。  不同血清抗体对变异毒株的作用-图片来自Nature ​ 总结这些发现不难看出,目前临床应用的主要单克隆抗体都不能有效对抗变异毒株;康复患者对变异毒株仍然易感,只有再接种疫苗后才会有好的免疫力;目前疫苗虽然在完成2剂疫苗接种才能有效对抗变异毒株特别是德尔塔毒株的感染,但和阿尔法比效力明显低很多。尽管如此,完成疫苗接种可能是当下唯一可以预防变异毒株感染,或感染后减少得重症或死亡的有效措施。 加拿大统计局开展的社区健康调查结果提示,约77%的国人愿意接种疫苗。这个结果和某些民意调查获得的82%的接种意愿比较接近。如果80%的接种意愿维持不变,理论上,即使全部完成2剂接种,85%左右的疫苗对德尔塔毒株的保护作用可能只能部分阻断,但不能很好的控制变异毒株的传播。但随着疫情的进展,民意可能随时发生显著改变。目前79%的1剂接种率且还在增加,提示,接种意愿可能比现在估计的更高。 由于德尔塔变异还没有成为主要的流行毒株,如果80%的应接人群完成2剂接种,疫情就会得到有效控制,基本恢复正常的社会活动;虽然会有零星小规模暴发,但不会造成大的流行。这样推测是基于目前全国的确诊感染人数正在接近150万,实际感染人数可能会更高。推算有抗体的人数会高于疫苗接种人数。如果90%以上的人群完成2剂接种,那么疫情就会得到完全的控制。 世界卫生组织负责监测世界范围大流行的状况,疫情是否结束应由世卫组织宣布。对加拿大来讲,对疫情的完全控制可能并不意味零感染。这是基于新冠病毒快速变异的特性,很难做到在一定时间内覆盖全人群的计划接种,并且疫苗的有效性也不能达到100%。当虽然有零星散发,但不会影响正常的社会生活,如室内活动/聚会不用佩戴口罩,学校正常室内教学,公众场所正常开业,医疗系统正常运行等,那时我们可以说加拿大的新冠大流行结束了。 主要信息来源: 1.         When is the pandemic...