核心摘要
随着新冠疫苗接种步伐的加快，混合接种引发越来越多的关注，我们整理了一些公众关注度比较高的问题，包括混合接种潜在的好处、效果、安全性以及不同国家对于混合结果的态度等，希望能从理论以及数据给大家提供更系统的信息，帮助大家正确认识混合接种。(本文5月25日首发于，北美华人健康公众号）
目前使用最广泛的新型冠状病毒疫苗被设计为两针接种，大部分接种两剂的人在两次接种时都接种了相同的疫苗。
但这种情况正在发生改变，越来越多的国家允许——甚至在某些情况下鼓励——混合接种，也就是人们先接种一种疫苗，然后再接种另一种不同疫苗。
德国联邦政府发言人6月22日表示，德国总理默克尔已于日前接种了第二剂新冠疫苗。她于今年4月中旬接种了第一剂阿斯利康新冠疫苗，是腺病毒疫苗，第二剂疫苗则来自于Moderna，是mRNA疫苗。
疫苗混合接种的方式通常发生在：
——当某种疫苗的供应短缺时，国家出于必要采取混合接种；
——某些人接受第一剂疫苗后出现问题或对疫苗的安全性心存疑虑时可采取混合接种。
关于混合接种，我们整理了一些公众感兴趣的问题——
潜在好处是什么？
混合疫苗——科学家称之为“异源初免-加强免疫”策略——并不是一个新的想法，研究人员早已用它来对抗包括埃博拉在内的一些其他疾病。
长期以来，科学家们一直认为，给人们注射两种稍有不同的疫苗可能会产生更强的免疫反应。也许是因为疫苗刺激了免疫系统稍有不同的部分，或者教它识别入侵病毒的不同部分。但这个论点在COVID领域的实际应用效果如何，还需要根据实际数据来判断。
除了潜在的免疫益处之外，混合接种还提供了当疫苗供应不均匀或某种疫苗数量有限的时候所需的灵活性。
数据怎么说？
关于COVID疫苗混合接种，目前正在进行多项临床试验，以确定这种做法是否有益或存在缺点。牛津大学牵头的Com-COV研究正在测试不同的疫苗组合的效果，包括阿斯利康牛津、辉瑞BioTeCo、Moderna和Novavax疫苗，美国国立卫生研究院最近也发起了一项混合增强剂量的试验。俄罗斯研究人员正在测试Sputnik V型疫苗和阿斯利康疫苗的组合。而Sputnik疫苗本身就有点基于混合匹配的方法，第一次和第二次注射有不同的配方。
但关于COVID疫苗混合集中的大多数研究仍处于早期阶段，一些研究已经发布了初步结果。例如，《自然》杂志在5月时发布西班牙一项研究成果，该研究将阿斯利康和辉瑞的COVID疫苗混合接种，发现可以产生针对新冠病毒的有效免疫反应，这也是第一项成功证实混打疫苗有效性的研究。该研究共有663人参与，实验对象均已接种一剂阿斯利康疫苗。第一剂疫苗接种后八周，三分之二的志愿者接种了辉瑞疫苗，而另外三分之一的没有接种第二剂疫苗的志愿者作为对照。结果发现，接种辉瑞疫苗后志愿者产生了比以前更多的抗体，干预组RBD抗体滴度增加100余倍，中和抗体滴度则增加近40倍，这些抗体在实验室条件下可有效识别和灭活新冠病毒；同时干预组细胞免疫反应增加了4倍，但反应以轻、中度为主（98.2%），包括注射部位疼痛、硬结、头痛和肌肉痛等，未报告严重不良事件。与之相对，未接种第二针疫苗的志愿者的抗体水平没有变化，这证实了两种疫苗混合接种具有强化疗效的潜力。
为了更直观地比较混合接种与接种两剂相同疫苗的效果，我们参考先前牛津COVID疫苗临床试验的数据：志愿者接种两剂阿斯利康疫苗后，中和抗体滴度增加10倍，低于前文介绍的混合接种的数据，说明混合接种的有效性高于接种两剂相同疫苗组。但是接种两剂阿斯利康疫苗后的志愿者未监测到发生细胞免疫反应，也就是说，混合接种的副作用较接种两剂相同疫苗的高。该结果仅用于解释阿斯利康和辉瑞疫苗混合接种的效果。
安全吗？
牛津大学牵头的Com-COV研究的初步数据表明，混合和匹配疫苗可能会增加轻度和中度副作用的几率，包括发烧、疲劳和头痛。5月《柳叶刀》Lancet发表的一项对830名健康志愿者的研究发现，按“阿斯利康-辉瑞”顺序接种疫苗后，有34%的人出现发热反应，而只接种阿斯利康疫苗的人仅有10%报告发热。其他不良反应如寒战、疲劳、头痛、关节痛、不适和肌肉疼痛方面也出现了类似的增加。混合接种组约60%的人使用止痛药缓解不适症状，而接种疫苗的人约40%使用。专家认为，这些副作用与说明书描述常见反应基本相同，只是发生率更高一些，且大多数副作用在48小时内消失。研究人员认为副作用也有可能是强烈免疫反应的迹象。
总的来说，科学家们表示，数据显示混合接种的方法是安全的。
各国对混合接种的政策？
许多国家的卫生当局都允许某种程度的混合接种。英国在疫苗推出初期就开始允许民众在特定情况下，注射两种不同的新冠疫苗。
德国、加拿大、瑞典、法国、西班牙和意大利等多个国家的官员都表示，接受过一剂阿斯利康疫苗的人，可以在第二次注射时接受不同的疫苗。作为对阿斯利康疫苗推迟交付的回应，韩国上周宣布，接受第一剂阿斯利康疫苗的医护人员可以接受辉瑞公司的第二剂阿斯利康疫苗。
加拿大疫苗咨询小组还表示，辉瑞和Moderna疫苗可以互换使用。
美国食品和药物管理局一直比较保守。该机构说，在“特殊情况”下，例如在原疫苗无法获得的情况下，接种一剂辉瑞或Moderna疫苗的人可能会接受另一种疫苗的第二剂。
我国对于新冠疫苗混合接种的态度
5月20日，中国疾控中心研究员、科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣在国务院联防联控机制新闻发布会上表示，不同厂家同一技术路线疫苗效果一样，"混打"不影响保护效果和疫苗的安全性。中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆表示，按照新冠病毒疫苗接种技术指南，原则上建议用同一个企业的同一种技术路线的产品，来完成两剂次或者三剂次程序的接种。
文章内容综合自：
- https://news.yahoo.com/why-more-people-getting-two-183142552.html
- http://www.gov.cn/xinwen/2021-05/21/content_5610004.htm
- https://www.sohu.com/na/473796098_104952
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01115-6/fulltext
- https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3854768
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供稿及责任编辑：李威 雷南
《北美华人健康》2021年卷第2期. Volume 2021, Number 3