自新冠爆发以来，全球已有超过两亿人染病，近500万丧生。但同时，一定程度上大流行也为全球的生物医药提供了前所未有的契机，为尽快研制出安全有效的疫苗及针对新冠的药物，各种新兴医药公司如雨后春笋应运而生，各大制药巨头更是在时间速度及科技创新中博弈，成功失败变化莫测。比如制药巨头默克（Merck)公司在新冠疫情爆发后，凭借其实力也曾启动两款疫苗研制，但未能如愿成功。但默克凭借其雄厚实力，另辟蹊径寻求在治疗药物上突破。
前不久（2021-10-01）一项药物国际临床试验结果，轰动全球，给抗击疫情带来新的希望。默克公司(Merck & Co., MRK)及其合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics LP发布重大研究成功。他们推出的药物莫奈拉韦（molnupiravir）将轻度或中度疾病的高危人群的住院和死亡风险降低了近一半。据悉该公司正在寻求美国及其它国家的紧急使用批准，如果顺利，可能会在几个月内推出首个抗冠状病毒的口服药。以下是公司新闻发布截屏。
相关重要信息：
一：实验设计
国际多中心三期双盲临床实验，临床实验登记全名为：A Phase 2/3, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of MK-4482 in Non-Hospitalized Adults With COVID-19， 简称名称为：MOVe-OUT临床实验。该临床实验在全球范围内进行，包括在阿根廷、巴西、加拿大、智利、哥伦比亚、埃及、法国、德国、危地马拉、以色列、意大利、日本、墨西哥、菲律宾、波兰、俄罗斯、南非、西班牙、瑞典、台湾、乌克兰、英国和美国。拉美、欧洲及非洲的人群比例分别为：5%、23% 和 15%。
二：实验人群及设计样本含量
原设计样本含量： N=1850
开始时间： 2020年10月19日
原计划完成时间： 2021年11月8日
三：入选人群标准
- 经实验室确认为轻度至中度 COVID-19，且在研究随机化后 5 天内出现症状。
- 所有患者在研究开始时至少有一个与不良疾病结果相关的危险因素（如肥胖、糖尿病、年龄大于60岁等）。
四：结果变量
实验开始29天内，是否出现住院和/或死亡
五： 主要结果
- 截至到2021年8月5日中期分析，莫奈拉韦 （molnupiravir） 将住院或死亡风险降低了约 50%；在随机分组后的第 29 天，接受药物治疗组：7.3% (28/385)出现观察结果（住院），而安慰剂治疗患者的这一比例为 14.1% (53/377)；p=0.0012。到第 29 天，接受莫奈拉韦治疗的患者没有死亡报告，而接受安慰剂的患者有 8 例死亡报告。
- 此外，根据具有可用病毒测序数据的参与者（大约 40% 的参与者），molnupiravir 在病毒变体 Gamma、Delta （德尔塔） 和 Mu 中表现出一致的疗效。
六： 因为治疗效果非常明显，独立审查委员会建议提前终止临床实验
中期报告实际是基于775名研究对象。
七： 实际意义
自新冠爆发以来，这是第一个经过临床实验证明非常有效的口服药物。因此意义非常重大。 像去年新冠疫苗的成功一样，这可能意味对新冠药物有效治疗的开始，人类战胜新冠流行及挽救生命又多了一种有效武器。尽管此前，单克隆抗体药物（如bamlanivimab）治疗的效果也非常好，但不仅价格昂贵而且需要静脉注射，因此无法大人群使用推广。
八：莫奈拉韦（molnupiravir）是那类药物？
莫奈拉韦 （Molnupiravir，MK-4482/EIDD-2801) 是一种有效的核糖核苷类似物的研究性口服给药形式，可抑制 SARS-CoV-2（COVID-19 的病原体）的复制。Molnupiravir 已被证明在 SARS-CoV-2 的几种临床前模型中具有活性，包括用于预防、治疗和预防传播。
参考资料：
- https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597
- https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/
本文作者：王培忠 （流行病学博士，教授）