CNIW Journal

核心摘要：2021年9月20日辉瑞公司发布新冠疫苗在5-11岁儿童的临床实验结果。 鉴于目前新冠在儿童中的流行日趋严重，比如美国目前每周平均12岁以下儿童新冠病例比两个月前增加了240%，因此国际社会对新冠疫苗在儿童中的临床实验结果高度关注。概括讲，辉瑞疫苗在5-11岁儿童中接种，其免疫应答反应及安全性和在成人中类似，这为在儿童中接种疫苗提供了科学依据。辉瑞公司将向美国FDA及其它国家相关管理部门提交紧急使用申请。　本文简单向大家介绍该临床实验的主要内容。 一：背景介绍 辉瑞公司的儿童疫苗接种临床实验是分阶段进行的，２０２１年３月首先公布了在１２－１５岁儿童临床实验结果。据辉当时瑞公司的官网报告，“保护力达１００％”。之后提供紧急申请，目前已经在美国、加拿大等国家开始接种。之后，该公司又先后在５－１１岁年龄组，２－４岁年龄组，及两岁以下（６个月以上）婴幼儿开展临床实验。　本次公布的结果仅限于５－１１岁儿童。 二：　实验设计 2－3期多中心期临床实验，有９０多个实验点参加。 三：研究人群 共２２６８名儿童参加该项临床实验，分别来自美国、波兰、西班牙、和芬兰。 四：疫苗接种方案 该项研究使用的疫苗计量为１０微克（相当于目前成人同类疫苗计量的１／３），两次间隔为２１天。 五：评估指标及主要结果 该项临床实验的宗旨为两个重要方面： 1. 免疫反应： 通过与16-25岁年龄组（之前的数据）比较接种疫苗后抗体滴度水平，两种没有明显差别。 SARS CoV-2-中和抗体几何平均滴度 (GMT) 如下: 5-11岁儿童 （10微克）：  1197.6   95% 置信区间：1106.1~1296.6；       16-25人群  （30微克）：    1146.5    95% 置信区间：1045.5~1257.2； 2. 耐受性与副作用：  耐受性良好，就副作用而言与 之前在16 至 25 岁实验人群观察到的副作用相当，不再详细描述。 六：小结 因为该临床实验的结果尚未在学术期刊正式发表，我们只能引用辉瑞公司目前公布的有限信息。 因为随访时间短，而样本相对小像以前成人那样直接评估保护力不仅没有可能，也没有必要。因为辉瑞疫苗已证明对１２－１６岁未成年人有很好的保护，这样如果接种后机体的免疫应答与１２－１６岁孩子的相近，就完全可以推断疫苗在这个年龄组同样会有保护力。另外，由于人群相对小，无法像以前大人群研究那样那样评估一些可能存的非常罕见副作用。总之本文作者认为，根据目前公布的数据及我们对之前大量相关人群数据的了解，辉瑞疫苗在5-11岁儿童中使用是非常安全。非常安全不是说有100%把握说没有任何严重副作用，但如果有也是非常罕见的。鉴于新冠在儿童流行情况非常严重，对这个人群进行疫苗接种无论是从个体角度，还是社会角度应该都是利大于弊。...

最近北美华人关心比较多的一个问题是由于delta 病毒在北美加速传播，在成人中疫苗注射的比例增加， 同时在12岁以下的儿童目前北美还没有合适的疫苗，导致儿童新冠确诊病例持续增加, 目前儿童现在占美国COVID新病例的22%。 虽然儿童新冠的重症率不高，但是由于总发病率增加，所以整体住院率也在增加。 据美国疾病控制和预防中心9月3日发布的一份报告，从6月下旬到8月中旬，美国儿童和青少年群体的每周新冠住院率上升近5倍，这与delta毒株在美国加速传播相吻合， 同时未接种新冠疫苗的青少年住院率比完全接种疫苗的青少年高10倍。本文作者：王毅，细胞生物学博士，加拿大核医学研究室科学家，渥太华大学兼职教授。 大家关心的一个重要问题是12岁以下的疫苗什么时候可以完成临床实验， 进行推广。前美国食品和药物管理局专员斯科特-戈特利布博士现在是Covid-19疫苗制造商辉瑞公司的董事会成员，他周日在哥伦比亚广播公司的《面对全国》节目中说，该公司很可能在 "9月的某个时间点 "将5-11岁儿童的数据提交授权，然后 "可能最早在10月 "提交该疫苗的紧急使用申请 （1）。5-11岁疫苗申请比较慢的一个原因是在8月初，FDA要求疫苗公司提供6个月的后续安全数据，而不是对成人要求的两个月。它还要求辉瑞和Moderna将临床试验中5至11岁儿童的数量增加一倍。FDA 要求的一个主要原因是 mRNA Covid-19疫苗与青少年和年轻成年人中极其罕见的心脏炎症病例之间可能存在关联。 另一个问题就是儿童新冠住院人数自delta成为主流后激增，儿童新冠有没有变得更加严重呢？最近一项新的研究首次提供了相关数据，表明对delta变体没有让儿童新冠更加严重 （2）。 这篇美国疾病控制和预防中心的论文分析了2020年3月1日至2021年8月14日期间覆盖美国人口约10%的整个地区的医院记录。这涵盖了迄今为止传染性最强的菌株Delta出现之前和它成为主导之后的时期，即从6月20日起。0-17岁儿童的每周住院率在6月12日至7月3日期间最低，为每10万人中有0.3人，然后在截至8月14日的一周内上升到每10万人中有1.4人--增加了4.7倍。 儿科住院率在1月9日之前的一周达到历史峰值，即每10万人中有1.5人住院，当时美国经历了由阿尔法变体驱动的冬季浪潮。在检查了德尔塔之前的3116份医院记录，并与德尔塔时期的164份记录进行比较后，发现患有严重指标的儿童的百分比没有很大差别。具体来说，Delta之前和Delta之后的住院病人百分比分别为26.5和23.2；Delta之前和Delta之后使用呼吸机的百分比分别为6.1和9.8；Delta之前和Delta之后死亡的百分比为0.7和1.8。这些差异没有达到统计学意义的水平。 该研究还强调了在delta 毒株期间疫苗对小儿COVID住院的有效性。在6月20日至7月31日期间，在68名因COVID-19住院的青少年中，有59人未接种疫苗，5人部分接种疫苗，4人完全接种疫苗。这意味着未接种疫苗的人与接种疫苗的人相比，住院的可能性要大10.1倍。另一个好消息是，自从新冠爆发之后，儿童因为其他呼吸道传染病尤其是流感的死亡大幅下降。主要的原因应该是层层防范减少了孩子感染各种病毒的机会。...

编译：雷南 李威 导读: 中国居民的盐摄入量长期位居世界最前列，过去四十年成年人日均盐摄入量高于 10 克。摄入过多的盐会增加血压，而高血压是中风和心脏病的主要原因，而中风和心脏病占到了中国人口四成的死因。世界卫生组织推荐成年人日均盐摄入为 5 克，中国 3-6 岁儿童的盐摄入量就达到了这个值，年长儿童的日均摄入量就达到了 9 克。降低钠水平和增加钾水平的代盐已被证明能降低血压，但其对心血管和安全性结果的影响尚不确定。 近期发表在NEJM上的一篇文章《Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death》详细阐述了代盐使用对心血管事件和死亡的影响。...

原载《北美华人健康》公众号，编译： 李威，雷南 ​关于新陈代谢的传统观点众所周知：从二十五六岁开始，新陈代谢速率“一路下坡”，人的体重“一路上坡”，女性的生育期和更年期更是让事情雪上加霜。还有观点言之凿凿：30岁之后，每年你的新陈代谢率会降低5%。 然而，《科学》杂志发表的一篇论文显示，这种传统的观点很可能是错的。研究者采用研究新陈代谢率的黄金标准——双标水法——测定了6300名男女性的每日能量消耗，其中岁数最小的研究对象年龄仅有8天，而最大的年龄则高达95岁。我们的每日总能量消耗由基础代谢能量消耗（占50%~70%）和身体活动能量消耗组成。双标水法可以测定每日总能量消耗，从而避免了之前多数研究局限于基础代谢能量消耗，从而导致了与实际情况的误差。研究发现，在使用年龄作为单一变量后，人一生的代谢水平大概可以分为四个阶段：新生儿（0-1岁）期、童年和青春期（1-20岁）、成年期（20-60岁）和老年期（60岁以上）。 在这四个时期中： 新生儿（0-1岁）期：婴儿出生后，每日能量消耗迅速加速，在大约1岁时比成人值高出大约46%；然后在童年和青春期（1-20岁），新陈代谢每年放缓约3%，直到下降至大约20岁的成人水平；在成年期（20-60岁）甚至包括怀孕期间，能量消耗保持稳定。进入老年期（60岁以上），每年下降约0.7%。 虽然传统的新陈代谢观念被推翻，但研究者也发现，每日总能量消耗与瘦体重即肌肉含量密切相关，而且根据体型和体脂调整后，男性和女性的代谢率并没有真正的差异。同时，虽然代谢率模式对群体来说是不变的，但在个体之间差异较大，上下浮动可高达50%。也就是说，“中年发福”不能再归咎于新陈代谢水平降低，研究者们也解释，保持健康体重由多种健康行为共同塑造，包括定期进行体育锻炼以及保持肌肉质量；甚至60多岁的人群代谢水平下降，可能也是和肌肉流失有关。这份研究颠覆了以往新陈代谢传统观念，重绘了人体一生的新陈代谢曲线，开启了不少新的研究问题，也对一些医疗实验或实践产生影响。人们可能需要重新审视发育阶段和衰老阶段的能量需求和营养策略。但总体来说，这份关于能量代谢的研究关注的是人群，目前还很难对个体层面产生影响。 参考文章：Pontzer H, Yamada Y, Sagayama H, et al. Daily energyexpenditure through the human...

对SARS-CoV-2 基因组数据持续监测，分析病毒突变趋势，对预测疫情走向，采取及时相应措施非常重要。在病毒不断的突变过程中，会出现毒力、传染性和/逃避疫苗等特征的变化。2021年8月13日安省公共卫生署（Public Health Ontario)公布了6月27日到7月24新冠病毒全基因测序（whole genome sequencing , WGS) 的数据。全基因测序总病例为2750人，占同期全部报告病例的57%。 以下是该报告部分内容简介：  报告研究期间，德尔塔（Delta，B.1.617.2) 新冠病毒比例大幅升高，四周平均占全部病毒变种的81.7%。 阿尔法（Alpha B.1.1.7, 最早在英国流行的病毒变种) 占13.2%，而P.1 (Gamma) 和 B.1.621 （世界卫生组织尚未正式命名） 分别占 2.2%和1.2%。这期间只监测到一例拉姆达(Lambda, C37)，安省自2021年1月以来共监测到7例染拉姆达变种的病例，<1%。如果以7月18-24日的数据计算，德尔塔病毒变种占89.4%，根据作者推算安省目前该新冠变种应该已超过95%。另外值得一提的是：在四周内B.1.621新冠病毒变种从0.5%增加的1.2%，增加幅度之大令人关注。 美国CDC最新数据，B.1.621占2%，而且还在上升。来自欧洲的一项研究报告提示，“B.1.621 显然有可能在接种疫苗的老年患者中致命，并且也有可能变得更容易传播”。尽管目前世界卫生组织还没有正式命名这个新冠变种，会是未来北美关注的重要新冠变种。 下表是安省公布的完整病毒变种数据，全部监测到的变种为16种。...

​一：基本情况 自去年12月份新冠疫苗接种开始以来，加拿大公共卫生署 (Public Health Agency of Canada, PHAC) 一直监测加拿大本国及国际（比如，世界卫生组织、美国疾病控制和预防中心、以色列欧洲药品管理局）有关于疫苗接种相关的不良反应，并根据这些监测数据及时发出提醒警告并调整接种方案。 在安大略省，疫苗接种不良反应（Adverse Events Following Immunization，AEFI）的数据收集流程是：1）医疗单位及疫苗接受者本人向当地公共卫生单位 (Public Health Unit, PHU) 报告各种可能与疫苗接种有关的不良反应；2）PHU 将这些数据汇总向安省公共卫生署（Public Health Ontario) 提交。...

核心摘要 大家最近一定在关心delta变种,尤其在加拿大接种的疫苗是不是对delta 变种有效。 某些耸人听闻的公众号也通过英国或者以色列最近的疫情反复来暗示疫苗无效。 那疫苗到底有没有作用?同样是mRNA 疫苗,很多人都在嫌弃moderna而在追捧辉瑞? 更别提AZ疫苗了。 那辉瑞真的是最好的疫苗吗?还有目前安省重开进入第二阶段,那什么时候可以完全重开呢?根据最近安省的一项研究表明, 在加拿大使用的疫苗（辉瑞、Moderna和阿斯利康）对所关注的四大变种非常有效,moderna 的疫苗在第一针注射以后的表现普遍比辉瑞的疫苗好一些, AZ疫苗的效果也没有想象的差。 最近安大略省的一项大型回顾性研究（42万人，具体见附录）表明，在加拿大使用的疫苗（辉瑞、Moderna和阿斯利康）对所关注的四大变种非常有效。Alpha（B.1.1.7）、beta（B.1.351）、gamma（P.1）和delta（B.1.617.2）。该研究的结果显示，完全接种后，一个人对Delta的保护与Alpha、Beta和Gamma大致相同。数据显示，在症状性感染以及住院和死亡方面，疫苗对变种的保护比以前的研究表明的更好 (1)。值得注意的是,moderna 的疫苗在第一针注射以后的表现普遍比辉瑞的疫苗好一些。其实在最早公布的三期临床实验当中,moderna 第一剂以后的表现也比辉瑞好,在第二剂以后辉瑞的效果才跟moderna差不多。这可能跟moderna 疫苗中mRNA 含量高有关。另一方面,moderna 副作用也相对高一些。辉瑞是大公司,在推广方面更有经验一些,而且有以色列这个窗口国家来展示辉瑞疫苗的效果, 所以给人的印象中感觉会更好一些。 阿斯利康的疫苗第一针后的表现也没有之前的研究那么差, 安大略省的研究中阿斯利康的有效性似乎高于6月份英国公共卫生局发布的研究。文章作者想知道这种差异是否是因为加拿大将第二剂量推迟了长达16周，从而"在第二剂量之前允许更多的免疫成熟"。下面是从文章里总结的结果,三种疫苗有效率高的会用黄色标明,原始的结果可以看原文(1)。需要注明的是,这是回顾性实验,并不是严格的随机对照双盲实验,各个疫苗的接种数量,接种计划都不一样, 疫苗的有效率的比较只是一个参考。 加拿大是疫苗接种的优等生,虽然经历过前期疫苗供应不足,不得不优先接种第一针以及延长接种间隔等问题,但是目前加拿大已经后发先至,第一针接种率(说明接种意愿)69%,第二针接种率接近40%, 加拿大的第一针接种率已经超过美国英国以色列等国家, 在主要国家里名列第一 (2)。目前加拿大疫苗供应充足,安省的这个最新文章说明 加拿大注射的所有疫苗对目前的变种都非常有效,特别是moderna的疫苗并不比辉瑞差,以目前的接种速度,预计完全免疫人数在7月底会达到55%,八月底有可能达到70%，那样群体免疫基本就能实现,完全重开就有了可能。 7月5日，安大略省报告了170个COVID-19的新病例，只有一个人进入重症监护室，一个人死亡。与此同时,在遥远的以色列，虽然最近每天都有上百人的新病例，但是已经连续好几周没有任何新冠患者死亡。 面对传染性更强、潜在毒性更强的变种，我们看到医院和重症监护室空无一人，保健系统正在重新启动，对新冠的战争胜利在望。 表2 加拿大第一针疫苗接种率参考文献  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.28.21259420v1.full.pdf https://ourworldindata.org/covid-vaccinations?country=CAN 相关文章推荐： 解读加拿大关于新冠疫苗混合接种的建议星岛A1电台专访流行病学专家王培忠教授：Delta变种病毒来袭，混打疫苗是否安全？mRNA疫苗是否与心肌炎有关？完全接种后要担心“突破性感染”么？混打两种不同新冠疫苗，保护力如何？附录该研究比较了2020年12月至2021年5月期间出现COVID症状并接受检测的安大略省社区居民的疫苗接种情况，将这42万人分为两组：COVID-19检测阳性的人和检测阴性的人。研究人员利用该省迅速扩大的基因组测序项目的信息，跟踪那些阳性者中的关注变体（VOC）。他们还指出，研究中特定VOCs的病例数取决于这些变体首次在该省被发现的时间。该团队由ICES (Institute for Clinical Evaluative Sciences)的研究人员领导，ICES是一个位于安大略省的研究机构，负责评估医疗服务和结果，以及多伦多大学达拉拉纳公共卫生学院和安大略省公共卫生。该预印本研究被上传到medRXiv，这是一个为完整但尚未发表的研究提供的免费在线存档和分发服务器。该研究的首要结果是研究那些至少在14天前接受第一剂疫苗或至少在7天前接受第二剂疫苗的接种者。由于安大略省最近才开始在社区推广第二剂量，所以并不总是有足够的数据来比较疫苗与最新变种Delta的有效性；同时，阿斯利康的剂量之间有8至12周的间隔，也减少了其数据量。 作者：王毅 

核心摘要 随着新冠疫苗接种步伐的加快，混合接种引发越来越多的关注，我们整理了一些公众关注度比较高的问题，包括混合接种潜在的好处、效果、安全性以及不同国家对于混合结果的态度等，希望能从理论以及数据给大家提供更系统的信息，帮助大家正确认识混合接种。(本文5月25日首发于，北美华人健康公众号） 目前使用最广泛的新型冠状病毒疫苗被设计为两针接种，大部分接种两剂的人在两次接种时都接种了相同的疫苗。 但这种情况正在发生改变，越来越多的国家允许——甚至在某些情况下鼓励——混合接种，也就是人们先接种一种疫苗，然后再接种另一种不同疫苗。 德国联邦政府发言人6月22日表示，德国总理默克尔已于日前接种了第二剂新冠疫苗。她于今年4月中旬接种了第一剂阿斯利康新冠疫苗，是腺病毒疫苗，第二剂疫苗则来自于Moderna，是mRNA疫苗。 疫苗混合接种的方式通常发生在： ——当某种疫苗的供应短缺时，国家出于必要采取混合接种； ——某些人接受第一剂疫苗后出现问题或对疫苗的安全性心存疑虑时可采取混合接种。 关于混合接种，我们整理了一些公众感兴趣的问题—— 潜在好处是什么？混合疫苗——科学家称之为“异源初免-加强免疫”策略——并不是一个新的想法，研究人员早已用它来对抗包括埃博拉在内的一些其他疾病。 长期以来，科学家们一直认为，给人们注射两种稍有不同的疫苗可能会产生更强的免疫反应。也许是因为疫苗刺激了免疫系统稍有不同的部分，或者教它识别入侵病毒的不同部分。但这个论点在COVID领域的实际应用效果如何，还需要根据实际数据来判断。除了潜在的免疫益处之外，混合接种还提供了当疫苗供应不均匀或某种疫苗数量有限的时候所需的灵活性。 数据怎么说？关于COVID疫苗混合接种，目前正在进行多项临床试验，以确定这种做法是否有益或存在缺点。牛津大学牵头的Com-COV研究正在测试不同的疫苗组合的效果，包括阿斯利康牛津、辉瑞BioTeCo、Moderna和Novavax疫苗，美国国立卫生研究院最近也发起了一项混合增强剂量的试验。俄罗斯研究人员正在测试Sputnik V型疫苗和阿斯利康疫苗的组合。而Sputnik疫苗本身就有点基于混合匹配的方法，第一次和第二次注射有不同的配方。但关于COVID疫苗混合集中的大多数研究仍处于早期阶段，一些研究已经发布了初步结果。例如，《自然》杂志在5月时发布西班牙一项研究成果，该研究将阿斯利康和辉瑞的COVID疫苗混合接种，发现可以产生针对新冠病毒的有效免疫反应，这也是第一项成功证实混打疫苗有效性的研究。该研究共有663人参与，实验对象均已接种一剂阿斯利康疫苗。第一剂疫苗接种后八周，三分之二的志愿者接种了辉瑞疫苗，而另外三分之一的没有接种第二剂疫苗的志愿者作为对照。结果发现，接种辉瑞疫苗后志愿者产生了比以前更多的抗体，干预组RBD抗体滴度增加100余倍，中和抗体滴度则增加近40倍，这些抗体在实验室条件下可有效识别和灭活新冠病毒；同时干预组细胞免疫反应增加了4倍，但反应以轻、中度为主（98.2%），包括注射部位疼痛、硬结、头痛和肌肉痛等，未报告严重不良事件。与之相对，未接种第二针疫苗的志愿者的抗体水平没有变化，这证实了两种疫苗混合接种具有强化疗效的潜力。为了更直观地比较混合接种与接种两剂相同疫苗的效果，我们参考先前牛津COVID疫苗临床试验的数据：志愿者接种两剂阿斯利康疫苗后，中和抗体滴度增加10倍，低于前文介绍的混合接种的数据，说明混合接种的有效性高于接种两剂相同疫苗组。但是接种两剂阿斯利康疫苗后的志愿者未监测到发生细胞免疫反应，也就是说，混合接种的副作用较接种两剂相同疫苗的高。该结果仅用于解释阿斯利康和辉瑞疫苗混合接种的效果。 安全吗？牛津大学牵头的Com-COV研究的初步数据表明，混合和匹配疫苗可能会增加轻度和中度副作用的几率，包括发烧、疲劳和头痛。5月《柳叶刀》Lancet发表的一项对830名健康志愿者的研究发现，按“阿斯利康-辉瑞”顺序接种疫苗后，有34%的人出现发热反应，而只接种阿斯利康疫苗的人仅有10%报告发热。其他不良反应如寒战、疲劳、头痛、关节痛、不适和肌肉疼痛方面也出现了类似的增加。混合接种组约60%的人使用止痛药缓解不适症状，而接种疫苗的人约40%使用。专家认为，这些副作用与说明书描述常见反应基本相同，只是发生率更高一些，且大多数副作用在48小时内消失。研究人员认为副作用也有可能是强烈免疫反应的迹象。 总的来说，科学家们表示，数据显示混合接种的方法是安全的。 各国对混合接种的政策？许多国家的卫生当局都允许某种程度的混合接种。英国在疫苗推出初期就开始允许民众在特定情况下，注射两种不同的新冠疫苗。 德国、加拿大、瑞典、法国、西班牙和意大利等多个国家的官员都表示，接受过一剂阿斯利康疫苗的人，可以在第二次注射时接受不同的疫苗。作为对阿斯利康疫苗推迟交付的回应，韩国上周宣布，接受第一剂阿斯利康疫苗的医护人员可以接受辉瑞公司的第二剂阿斯利康疫苗。加拿大疫苗咨询小组还表示，辉瑞和Moderna疫苗可以互换使用。美国食品和药物管理局一直比较保守。该机构说，在“特殊情况”下，例如在原疫苗无法获得的情况下，接种一剂辉瑞或Moderna疫苗的人可能会接受另一种疫苗的第二剂。 我国对于新冠疫苗混合接种的态度5月20日，中国疾控中心研究员、科研攻关组疫苗研发专班专家组成员邵一鸣在国务院联防联控机制新闻发布会上表示，不同厂家同一技术路线疫苗效果一样，"混打"不影响保护效果和疫苗的安全性。中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆表示，按照新冠病毒疫苗接种技术指南，原则上建议用同一个企业的同一种技术路线的产品，来完成两剂次或者三剂次程序的接种。 文章内容综合自： https://news.yahoo.com/why-more-people-getting-two-183142552.htmlhttp://www.gov.cn/xinwen/2021-05/21/content_5610004.htmhttps://www.sohu.com/na/473796098_104952https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01115-6/fulltexthttps://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3854768...