第二期

​一：背景介绍 截至到4  月 21 日，全球累计确诊新冠肺炎病例已经超过 1.4 亿例，死亡超过 300 万。疫情还在持续, 全球各行各业都在疫情中饱受冲击，可以说已经影响到每个地球人。尽管过去一年人类对新冠病毒的了解不断深入，但仍有许多与控制疫情密切相关的重要问题急待回答，其重要问题之一就是二次感染的风险问题。牛津大学的研究人员4月19日启动了“人类挑战”试验，研究冠状患者康复后，第二次再次感染该病毒时机体的免疫应答反应。  与流行病学常用的观察性研究不同，这样的研究可以使科研人员严格控制各种实验条件、感染时间、暴露剂量，并测定人体的各种免疫应答反应及其它多种研究参数。据研究团队介绍，研究结果可提供设计更有效疫苗的宝贵资料。同时，也有助于了解人们在新冠康复后是否受到很好的保护力以及持续多长时间。 二：研究方案 1) 第一阶段：招募64名此前感染过新冠的18-30岁的志愿者，主要目的是确定50%的最低有效感染（无症状或很轻的症状）剂量。实验在完全隔离的环境下进行，为期17天。如果实验期间，志愿者出现任何与新冠相关的症状，都将会接受最好的及时治疗。 2) 第二阶段：一旦确定了标准剂量，第二阶段将按计划感染不同的志愿者。第二阶段定于夏季开始。这项研究的整个过程将为期12个月，包括志愿者出院后至少要进行8次随访，接受许多临床及实验室检测。 三：其它相关信息 据悉参加研究的志愿者会受到4,500英镑（6,227美元）补偿。全球范围内 目前已知的一次以上新冠自然感染只有50人，但估计实际数字应该更高。另外，随着新病毒株的不断出现，未来重复感染的情况非常令人担心。 相关参考文献：  https://www.bbc.com/news/health-56799112https://www.marketwatch.com/story/young-healthy-adults-will-be-paid-4-500-to-be-deliberately-infected-with-covid-19-in-new-trial-11613582167https://www.marketwatch.com/story/young-healthy-adults-will-be-deliberately-reinfected-with-covid-19-to-boost-vaccine-development-11618839051 相关文章推荐：...

核心摘要: 加拿大安省由于疫情严重，同时辉瑞/莫德纳疫苗短缺，今天放宽阿斯利康（牛津）疫苗的的接种限制至40岁，希望可以尽快的接种疫苗，但是最近阿斯利康疫苗血栓的新闻弄的大家人心惶惶，到底应不应该接种阿斯利康疫苗还是应该等待辉瑞/莫德纳疫苗？ 就在刚刚！安省政府表示，从4月20日周二开始，40岁及以上的个人，将能够在药店和初级医疗保健机构接种阿斯利康（AstraZeneca）的新冠疫苗。但是，4月18日加拿大已经记录了第二例罕见但严重与阿斯利康公司的COVID-19疫苗有关的血液凝固病例。许多欧洲国家已经暂停或者限制阿斯利康疫苗的使用。很多人都担心阿斯利康疫苗的副作用，尤其是血栓的副作用，有些人也觉得阿斯利康疫苗的效果没有其他两种疫苗（辉瑞，莫德纳）好，那我们到底是不是推荐接种阿斯利康疫苗呢？ 首先先说副作用，阿斯利康疫苗的血栓副作用，我们之前有谈过（1）。现在总结一下，英国2000万剂被注射的疫苗中，共报告出现了79个病例和19个死亡病例——这意味着每100万剂接种的疫苗中会出现4例血栓，1人死亡，三分之二为60岁以下女性。 在欧洲3400万剂被注射的疫苗中，共报告出现了222个病例，18例死亡——这意味着每100万剂接种的疫苗中会出现6.5例血栓，0.5例死亡，大部分血栓病例为60岁以下女性。同样采取腺病毒技术的强生疫苗，在美国也发生了类似的血栓付作用，美国暂停了强生疫苗的接种，正在进行调查血栓副作用。另一方面， 正常人群中也会发生血栓。 而且重症新冠病人也有31%发生血栓等严重副作用 （2）， 新冠引起的脑血栓风险是接种疫苗的10倍 （3）。所以血栓副作用虽然严重，同时也是非常罕见的副作用 ，在除去年轻女性以外的人群中的血栓副作用，接近被闪电劈到的机率。 最近挪威公共卫生研究所（NIPH）完成的一项未发表的研究预印本得出结论，阿斯利康COVID疫苗可能会导致不那么严重的出血性疾病，而不仅仅是已被广泛报道的非常罕见的血液凝固副作用（4）。跟接受了mRNA疫苗的接种者相比，腺病毒疫苗接种者出血的危险（皮肤出血、鼻子出血和牙龈出血（牙龈出血）比mRNA疫苗高20倍。当然这个不是正式的临床实验，这是一个参与者通过电子问卷的回顾性比较研究。 其次我们说一下阿斯利康（牛津）疫苗的有效率。首先各个疫苗之间因为临床实验的条件，方法，时间，标准不尽相同，不同疫苗之间可比性不强。但是为了方便，我们把他们的临床三期实验结果放在一起。可以看到，阿斯利康疫苗的有效性明显低于辉瑞和莫德纳的疫苗(5)。 但是阿斯利康疫苗主要是对无症状感染保护比较差 （单剂量 16%），对有症状感染保护率是76%， 对重症，住院，导致死亡的感染可以提供100%的保护率(6)。对根据英国疫情的实际控制效果 ，阿斯利康疫苗在一二期实验中和抗体的产生水平，阿斯利康疫苗的实际效果估计会比三期临床的效果好。还有目前加拿大疫情主要都是英国变种，阿斯利康的效果也更确定一些。  虽然目前的首选疫苗是mRNA疫苗，但是加拿大尤其安省mRNA疫苗非常短缺，所以阿斯利康疫苗不失为一种很好的选择。对于安省这个整体来讲，打阿斯利康疫苗的好处远远大于坏处，会大大降低病毒的传播，保护自己的同时也保护了别人。 当然对于个人来讲，疫苗的接种主要考虑的就是对个人潜在的益处和坏处。对于非敏感人群，血栓等严重副作用非常罕见。下面是英国健康管理局对阿斯利康疫苗的各个年龄组里潜在好处和坏处的分析。每个人可以根据自己的情况 （比如在生活中感染新冠的机率，本身的年龄，性别，身体状况，是否计划出游/出差）自行分析。比如40-49岁，在低暴露危险的情况下，注射阿斯利康疫苗，每10万人会减少5.7次 ICU 住院，增加0.5 次疫苗引起的严重副作用。随着年龄的增加，副作用越来越少，减少的ICU...

目前在所有疫苗中，辉瑞疫苗可以说是最受欢迎及推崇的疫苗。相比其他疫苗,辉瑞的临床实验的总体保护力强，副作用相对少，并且最近关于辉瑞疫苗的好消息也接踵而至:比如辉瑞疫苗证实对孕妇及12-15岁儿童少年安全有效. 本月初，辉瑞官网再次宣布好消息，其疫苗对南非新冠病毒的变种（B1351)的保护为100%。 但由于这个数字似乎过于完美，而且又是4月1号愚人节当日发布的，一些民众对辉瑞这次发布的信息真实性表示怀疑。 为了证实消息的真实性, 作者登陆辉瑞官网进行查证，确实消息属实。 下图是辉瑞公司官网截屏，标示处为报告原文（Vaccine was 100% effective in preventing COVID-19 cases in South Africa, where the B.1.351 lineage is...

维生素D也被称为阳光维他命（sunshine vitamin），这是因为维生素D主要是通过阳光照射皮肤后，在体内进行转化形成的。本身富含天然维生素D的食材非常少，多脂鱼类 （fatty fish）及阳光晾晒的菌菇就是为数不多的含有天然维生素D的食材。 为了保证居民维生素D的摄入量，在加拿大，维生素D被人工添加进一些常用食物，如牛奶，部分品牌的植物奶，以及人造黄油等。 说起维生素D，许多人都知道维生素D对帮助钙质吸收，强健骨骼的好处。此外，维生素D对于完成许多关键的身体机能也有举足轻重的作用：比如引导调整免疫系统，激素及神经系统的信号传递。 由于维生素D受体（vitamin D receptor）在大脑中的广泛存在，关于维生素D在预防和治疗心理/精神疾病，特别是维生素D对防治抑郁症的作用，在近年来存在着激烈的争论。 在冬季漫长的高纬度国家和地区（例如加拿大及中国北部），居民往往缺乏足够的阳光照射，进而造成维生素D缺乏。在加拿大的冬季，大约有40％的居民体内维生素D不足以维持骨骼健康，而夏季维生素D不足率则为25％。 另外，大家常年使用的防晒霜在减少紫外线对皮肤伤害的同时，也妨碍了阳光进入皮肤，阻止了维生素D在体内的转化。与此同时，约有5.4％的加拿大人报告患有抑郁性情绪障碍的症状，其中有4.7％的人报告患有严重的抑郁症。 ​ 证据及争论 01 关于使用维生素D防治抑郁症的理论基础来自以下证据： 1. 维生素D在引导神经信号中起重要作用，并可能具有保护神经的作用。因此，摄入维生素D可能有助于促进心理及精神系统的健康。 2. 一些观察性研究表明 （observational...

康疫苗（常被称为“牛津疫苗”）的罕见副作用。同一天，世界卫生组织表示，接种阿斯利康疫苗与发生血栓之间被认为“似有可能但尚未证实”存在因果关联。虽然目前获得的数据显示，接种这款疫苗后出现血栓症状的可能性“非常低”，且“获益远大于风险”，但这仍然引发了人们的普遍担忧，一些国家已经对此采取了相应措施，如包括德国、法国、荷兰和加拿大在内的一些国家已限制该疫苗使用，只为老年人接种（因为大部分个案发生在60岁以下的女性接种者中）；还有一些国家已经完全停止使用。由于对牛津疫苗的不信任在民间升温，大批民众在得知自己即将接种的是牛津疫苗后取消预约。《巴黎人报》报道，一名马赛医生透露“11剂打开的牛津疫苗，最后只打了一剂。三周前，其向一名病人建议接种牛津疫苗，他拒绝了，但现在，他因为感染新冠正在医院吸氧。”所以，拒绝接种也可能对个人来说是损失了一次机会。但由于牛津疫苗可在常规冰箱温度下保存和冷链运输，因此更便于推广普及，尤其是在某些发展中国家，接种牛津疫苗可能是唯一选择。到底接种此种疫苗风险如何？我们在这里整理了一些相关信息，希望为读者答疑解惑。 疫苗引发血栓的可能性到底有多低？ 截至3月31日，英国药品与保健品管理局调查的数据显示： - 在2000万剂被注射的疫苗中，共报告出现了79个病例和19个死亡病例——这意味着每100万剂接种的疫苗中会出现4例血栓，1人死亡。 - 已发现的血栓病例约三分之二为60岁以下女性； - 死者年龄在18岁至79岁之间，其中3人年龄在30岁以下； - 所有记录在案的病例都在接种第一针疫苗后发生，目前接种第二针的数量较少，尚不能得到有效结论。 截至4月4日，欧洲药品管理局收集的包括英国在内的30个国家数据显示，- 在3400万剂被注射的疫苗中，共报告出现了222个病例——这意味着每10万剂接种的疫苗中会出现1例血栓；- 截至3月22日，不包括英国在内的欧洲国家报导的86个病例中，共18例死亡；- 大部分血栓病例为60岁以下女性，但所有年龄段都有发生罕见病例的情况，因此无法确认是否存在特定风险因素，例如年龄、性别或病史等。 为什么会形成血栓？ 新冠病毒感染本身就容易引发严重的凝血问题，但牛津疫苗引发关注的点在于：第一，脑血栓的比例很高；第二，常伴有血小板缺乏症发生。 德国和挪威的研究人员发现，患有凝血障碍的牛津疫苗接种者自身产生抗体可以激活血小板并导致凝血，从而诱发了血栓。科学家建议将异常反应命名为“疫苗诱导性免疫性血栓性血小板减少症（vaccine-induced immune thrombotic...

核心摘要:  新冠疫苗对孕妇及哺乳期母亲的保护力及对婴儿的影响一直是大家非常关心的问题，自然也影响了许多孕妇及哺乳期母亲接种疫苗的信心。　今天（３月２５日），美国妇产杂志发表了来哈佛大学等研究团队的最近研究报告，研究人员通过对131名孕龄期女性发现接种疫苗后，妊娠期及哺乳期女性抗体检测发现抗体反应非常好，与对照组相比几乎没有差别。另外，结果还表明接种疫苗的孕妇生产的抗体可通过脐带输送给自己的宝宝，因此说明新冠疫苗不仅可以保护孕妇还可以保护宝宝。 图片来自：Hannah Beier / Reuters 一：基本情况美国疾控中心（CDC）数据表明，怀孕感染新冠不仅增加发生严重疾病的风险，而且也增加其它产前产后的不良反应。但我们目前使用的所有新冠疫苗在三期临床试验中都缺乏疫苗是否对孕妇及哺乳期母亲是否有保护力的数据，疫苗对这一特殊人群的安全性及保护力是医务界及民众一直非常关心的问题。3月25日美国妇产科学杂志（American Journal of Obstetrics and Geynecology) 发表了哈佛学等研究团队关于妊娠及哺乳期接种新冠疫苗的研究报告。 二：研究目的及实验设计 1） 研究目的：评估妊娠及哺乳期女性接种mRNA 疫苗后免疫反应并与对照人群进行比较。 2） 实验设计：前瞻性队列研究，84名妊娠，31哺乳期及16名同龄女性均接受mRNA 疫苗（辉瑞或莫德那）接种，并观察多种免疫学指标在不同时间点的变化。 三：研究结果: 接种疫苗后三组人群各种免疫学反应没有明显差别。与接种疫苗前比，血清突刺蛋白（SARS-Cov-2 Spike)...